Diagnose

Die FCS-Diagnose basiert auf einem dreistufigen Ansatz:

Schweregradeinteilung der Hypertriglyceridämie

Milchige Blutprobe oder Triglyceridwerte > 885 mg/dl
(> 10 mmol/l)¹

Identifizierung von Patienten für genetische Testung

ab FCS-Score ≥ 7 wird eine genetische Abklärung empfohlen²

Durchführung und Interpretation des humangenetischen Untersuchungsergebnisses

LPL, LMF-1, APO A5, APO C2, GPIHBP1, CREB3L3, GPD1, GCKR^3,4

Erkennen von FCS-Patienten

Verwenden Sie diesen Diagnosealgorithmus zur Erkennung und Diagnose von FCS-Patienten

FCS-Diagnosealgorithmus

1 Schweregradeinteilung der Hypertriglyceridämie

Extrem hohe Triglyceridwerte (> 10 mmol/l; 885 mg/dl) oder lipämisches Blut (milchiges Blut) erfordern weitere Untersuchungen5, selbst wenn keine typischen FCS-Symptome wie Bauchschmerzen vorliegen.

Hohe Triglyceridwerte können durch genetische Faktoren verursacht werden oder als Folge anderer Erkrankungen oder bestimmter Medikamente auftreten.^3,5

Die Schwere der Hypertriglyceridämie kann wichtige Hinweise auf die zugrundeliegende Ursache geben.

FCS-Algorithmus

FCS-Diagnose-Algorithmus

Erkennen Sie FCS-Patienten mit Hilfe dieses Algorithmus.
Klicken Sie hierfür durch die einzelnen Fragen.

Hat Ihr Patient eine Hypertriglyceridämie?

TG 200 - 885 mg/dl
(2 - 9,9 mmol/l

TG > 885 mg/dl
(2 - 9,9 mmol/l)

Denken Sie an:

Sekundäre Ursache

Alkohol, Adipositas, Diabetes mellitus
Typ 2, Hypothyreose, Östrogen,
Kortikosteroide

Genetische Ursache

> Familiäre kombinierte Hyperlipidämie
> Familiäre Hypertriglyceridämie
> Dysbetalipoproteinämie

FCS-score

Klicken Sie hier, um den FCS-Score zu berechnen

≥10 FCS sehr wahrscheinlich

FCS score >7: Genetische Abklärung in Betracht ziehen

FCS score <7: Überprüfen Sie andere mögliche Ursachen.

Relevante Gene

Gene

LPL, APO A5, APO C2, APO C3, APO E, CREB3L3, GCKR, GPD-1, GPIHBP1, LMF-1

Gentest: Befund

Gene

LPL, APO A5, APO C2, CREB3L3, GCKR, GPD-1, GPIHBP1, LMF-1

Pathogenität:

Pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante (Einfluss der Mutation ist groß genug, um alleine die Erkrankung zu verursachen), Variante unklarer Signifikanz

Vererbung

Homozygote, rezessive Mutation
Gemischt heterozygote Mutation
Heterozygote ko-dominante Mutation

Gene

LPL, APO A5, APO C2, APO C3, APO E, CREB3L3, GCKR, GPD-1, GPIHBP1, LMF-1

Pathogenität:

Risikofaktor, krankheitsassoziierte oder häufige Variante unklarer Signifikanz

Vererbung

Heterozygote Mutation mit großen metabolischen Auswirkungen + SNPs*.

Kombination von häufigen SNPs* / genetischen Polymorphismen mit kleinen Auswirkungen in ca. 40 Genen.

Sporadisch auftretende schwere HTG: eine oder KEINE geringfügig funktionale Variante.

* SNP = Single Nucleotide Polymorphism (dt. Einzelnukleotid-Polymorphismus) = Suszeptibilitäts-Variante

Mögliche Diagnose

Monogenetische HTG, auch bekannt als Familiäres Chylomikronämie-Syndrom: Die genetische Belastung ist hoch genug, um eine konstante HTG zu verursachen, unabhängig von anderen Faktoren wie zusätzliche Mutationen oder Lebensstilfaktoren.

Bitte beachten:
Jede Variante muss einzeln unter Berücksichtigung ihrer Pathogenität beurteilt werden. Die finale Diagnose muss in Zusammenarbeit mit dem Genetiker und unter Berücksichtigung der Klinik erfolgen.

Mögliche Diagnose

Polygenetisches HTG, auch bekannt als Multifaktorielles Chylomikronämie-Syndrom: Eine einzige Mutation reicht nicht aus, um einen klinischen Phänotyp zu verursachen. Der Schweregrad von HTG wird bestimmt durch kumulative/interaktive Auswirkungen von mehreren genetischen Risikovarianten.*

*Risikovarianten für HTG umfassen sowohl heterozygote seltene Varianten mit großen metabolischen Auswirkungen als auch häufige Varianten mit kleinen Auswirkungen. Auch eine große Zahl von häufigen Varianten mit geringer Penetranz (SNPs) kann alleine eine polygene HTG entstehen lassen.

Zurück

306-WAY-DA(D)-0624-V01

Hat Ihr Patient eine Hypertriglyceridämie?

MODERAT
200 - 885 mg/dl (2 - 9,9 mmol/l)⁶

SCHWER
> 885 mg/dl (> 10 mmol/l) in 3 konsekutiven Blutproben⁶

MODERAT

SCHWER

Moderat hohe Triglyceridwerte
(2 - 9,9 mmol/l; 200 - 885 mg/dl)⁶

Sekundäre Hypertriglyceridämie, bedingt durch:

Adipositas
Typ-2-Diabetes
Nierenerkrankung
Hypothyreose
Bestimmte Medikamente (z. B. Thiazide, Betablocker, Östrogene, Kortikosteroide)

Oder

Primäre (genetische) Hypertriglyceridämie:

Familiäre kombinierte Hyperlipidämie
Familiäre Hypertriglyceridämie
Dysbetalipoproteinämie

Personen mit moderater Hypertriglyceridämie sollten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht werden.⁶

Denken Sie bei einer schweren Hypertriglyceridämie (> 10 mmol/l; > 885 mg/dl) an einen Gendefekt, insbesondere wenn:⁵

die Blutprobe bei mehreren Abnahmen ein lipämisch milchiges Aussehen aufweist
der Patient über Abdominalschmerzen berichtet (insbesondere in Verbindung mit eruptiven Xanthomen oder
Lipaemia retinalis)
der Patient eine Vorgeschichte mit rezidivierender Pankreatitis hat.

Eine schwere Hypertriglyceridämie erfordert weitere Untersuchungen, da der Patient ein sehr hohes Risiko für eine akute Pankreatitis hat. Der FCS-Score kann helfen, Patienten zu identifizieren, bei denen eine genetische Abklärung wichtig ist.

Mögliche Ursachen einer schweren Hypertriglyceridämie:

Polygene Hypertriglyceridämie³

Eine einzelne Mutation reicht nicht aus, um einen klinischen Phänotyp zu verursachen. Der Schweregrad der HTG wird durch die kumulativen/interaktiven Auswirkungen mehrerer genetischer Risikovarianten und sekundärer Faktoren bestimmt.*

Genetische Veranlagung (> 300 identifizierte Einzelnukleotidvarianten)
Sekundäre Faktoren (z. B. Fettleibigkeit oder Typ-2-Diabetes) spielen eine wesentliche Rolle
Geschätzte Prävalenz 1:600

Monogene Hypertriglyceridämie³

Die genetische Belastung ist hoch genug, um eine dauerhaft schwere HTG hervorzurufen, unabhängig von weiteren Faktoren, wie zusätzlichen Mutationen oder Lebensstilfaktoren.

Genetische Ätiologie (8 Gene identifiziert, weitere können dazukommen)
Auch bei erfolgreicher Kontrolle sekundärer Faktoren bleibt die HTG bestehen
Geschätzte Prävalenz 1:100.000 - 1.000.000

*Diese Risikovarianten umfassen sowohl heterozygote seltene Varianten mit großen metabolischen Auswirkungen als auch häufige Varianten (Polymorphismen) mit kleinen Auswirkungen. Diese Mutationen kommen in Kombination mit TG-erhöhenden SNPs vor. Auch eine große Zahl von SNPs mit Wirkung auf die TG kann alleine eine polygene HTG entstehen lassen.

Modifiziert nach Moulin 2018

* SNP = Single Nukleotide Polymorphism (dt. Einzelnukleotid-Polymorphismus) = Suszeptibilitäts-Variante

3 Genetischer Test

Die genetische Abklärung wird für Patienten mit einem FCS-Score von 7 oder höher empfohlen.² Eine Liste von Lipidologen zur Abklärung von Hypertriglyceridämien finden Sie hier.

Zusätzliche diagnostische Überlegungen: Phänotypische Unterscheidung von FCS und MCS

Zusätzlich zum FCS-Score können die folgenden phänotypischen Merkmale bei der Einschätzung helfen, ob ein Patient mit stark erhöhten Triglyceridwerten eine monogenetische HTG (FCS) oder eher eine polygenetische HTG (MCS) aufweist.

Relevante Gene für FCS

Antragsformular für genetische Testung

Phänotypische Differenzierung von FCS und MCS⁷

Merkmale	Monogene Hypertriglyceridämie, FCS	Polygene Hypertriglyceridämie, MCS
Alter des Auftretens	Kindheit oder frühe Adoleszenz	Erwachsensenalter
Body mass index	Normal	Übergewichtig oder adipös
Rezidivierende akute Pankreatitis	Häufig	Weniger häufig
Krankenhauseinweisungen	Häufig	Weniger häufig
Lipoproteinprofil	Erhöhte Anzahl von Chylomikronen Niedrige LDL Niedrige HDL	Erhöhte Anzahl von Chylomikronen-remnants Hohe VLDL Hohe IDL
Metabolisches Syndrom	weniger häufig	häufig
Post-Heparin-LPL-Aktivität	Sehr niedrig	Normal oder leicht reduziert
Ansprechen auf herkömmliche lipidsenkende Behandlung	unzureichend	mäßig oder schlecht
Frühere Bezeichnungen	Familiäre Chylomikronämie, Hyperlipoproteinämie Typ 1 (WHO)	Gemischte Dyslipidämie, Hyperlipoproteinämie Typ 5 (WHO)
Hauptsächliche Lipoprotein-Störung	Variable Erhöhung der TG-reichen Lipoproteine: Chylomikronen, VLDL, Chylomikronen-remnants und VLDL-remnants
Ass. Lipoprotein-Störungen	Senkung von LDL und HDL
Typischer Beginn	Kindheit oder Adoleszenz	Erwachsenenalter
Klinische Merkmale	Gedeihstörung Abdominalschmerzen Übelkeit Erbrechen Eruptive Xanthome Lipämie retinalis Hepatosplenomegalie	Abdominalschmerzen Übelkeit Erbrechen Eruptive Xanthome (seltener) Lipaemia retinalis (seltener)
Pankreatitis Risiko	Früh rezidivierende Pankreatitis	Pankreatitis (~1% Risiko pro Jahr)
Kardiovaskuläres Risiko	Nur leicht erhöht	Einige Hinweise auf ein erhöhtes Risiko
Prävalenzrate	Selten, ~1:100.000 bis ~1:1.000.000	Häufig, ~1:600
Einfluss von nicht-genetischen Faktoren auf den Phänotyp	Niedrig	Hoch
Vererbungsmuster	Meist autosomal rezessiv, gelegentlich autosomal ko-dominant	Familiäre Häufung, aber keine klassische Mendel´sche Vererbung
Genetische Ursachen	Mutationen in LPL, APO A5, APO C2, CREB3L3, GCKR, GPD-1, GPIHBP1, LMF-1.^3,4 Weitere könnten in Zukunft noch identifiziert werden	Heterozygote seltene Varianten in der LPL, APO A5, APO B, APO C2, APO C3, APO E, CREBH, GCKR, GPD-1, GPIHBP1 und LMF-1 mit großen phänotypischen Auswirkungen Häufige Varianten (genetische Polymorphismen, SNPs *) mit kleinen Auswirkungen in ~40 Genen, die in genomweiten Assoziationsstudien identifiziert wurden
Therapieziel	Verhinderung von rezidivierenden Pankreatitiden und dessen Folgen	Reduktion des kardiovaskulären Risikos Verhinderung von rezidivierenden Pankreatitiden und dessen Folgen

Tabelle modifiziert und ergänzt nach Brahm (2015)
* SNP = Single Nukleotide Polymorphism (dt. Einzelnukleotid-Polymorphismus) = Suszeptibilitäts-Variante

Zusätzliche diagnostische Überlegungen: Diagnose der akuten Pankreatitis⁸

Zwei der folgenden Punkte:

1 Lipase	3 fach oberhalb des oberen Normbereichs
2 Rezidivierende Abdominalschmerzen	Im Einklang mit Pankreatitis:	Die Symptome klingen nicht ab Unklare Diagnose Besorgnis über Pathologie / Komplikationen
3 Bildgebung des Abdomens	Befunde einer Pankreatitis: Eine Bildgebung muss nicht bei jedem Patienten mit Pankreatitis durchgeführt werden	Peripankreatitischer Abszess Pankreas-Pseudozyste Nekrotisierende Pankreatitis Pankreasgröße Obstruktion der Galle

Referenzen

Baass A, et al. Familial chylomicronemia syndrome: an under-recognized cause of severe hypertriglyceridaemia (Review). J Intern Med 2020; 287: 340–348.
Bashir et al. Atherosclerosis 391 (2024) 117476¸ https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.117476
Bashir B, et al. Severe Hypertriglyceridaemia and Chylomicronaemia Syndrome— Causes, Clinical Presentation, and Therapeutic Options. Metabolites. 2023; 13(5):621.
Hegele RA, et al. Rare dyslipidaemias, from phenotype to genotype to management: a European Atherosclerosis Society task force consensus statement Lancet Diabetes Endocrinol 2020; 8: 50–67.
Moulin P, et al. Identification and diagnosis of patients with familial chylomicronaemia syndrome (FCS): Expert panel recommendations and proposal of an ”FCS score”. Atherosclerosis. 2018;275:265–272.
Laufs U, et al. Clinical review on triglycerides. European Heart Journal (2020) 41, 99–109.
Brahm AJ, Hegele RA, Chylomicronemia and current diagnosis and future therapies, Nat. Rev. Endocrinol. 11 (6) (2015) 352e362.
Pancreatitis Pain: Causes, Symptoms, Diagnosis, Treatment. Available at: www.ezmedlearning.com/blog/pancreatitis-causes-symptoms-diagnosis-treatment.

Management

Das Management des FCS umfasst diätetische Maßnahmen sowie eine medikamentöse Therapie der Hypertriglyceridämie und der akuten Pankreatitis

Symptome und Komplikationen

Erfahren Sie mehr über das breite Spektrum an Symptomen, die mit FCS in Verbindung gebracht werden.

Ursachen und Pathophysiologie

FCS ist eine genetische Erkrankung mit unterschiedlichen Vererbungsmustern. Die verringerte Aktivität der Lipoproteinlipase (LPL) wird bei 80-90 % der Patienten durch Mutationen in dem Gen, das für dieses Enzym kodiert, verursacht.