Familiäres Chylomikronämie-Syndrom
Das Familiäre Chylomikronämie-Syndrom (FCS) ist eine seltene genetische Störung des Fettstoffwechsels, die zu stark erhöhten Triglyceridwerten (> 10 mmol/l; > 885 mg/dl) und Chylomikronen (Chylomikronämie) führt. Dies kann zu stark beeinträchtigenden Symptomen wie starken Bauchschmerzen und akuter Bauchspeicheldrüsenentzündung (Pankreatitis) führen.1 Das Syndrom tritt bei ca. einem von 1 Million Menschen auf.2
Familiäres Chylomikronämie-Syndrom
auch bekannt als:
- Hyperlipoproteinämie Typ I
- Lipoproteinlipase (LPL)-Mangel
- monogene Chylomikronämie
- monogene schwere Hypertriglyceridämie (sHTG)3
Red Flags des FCS
- Triglyzeridwerte > 10 mmol/l oder 885 mg/dl
- Akute oder chronische Pankreatitis
Hohe Triglyceridwerte, typisch für FCS, sind meist das Ergebnis einer beeinträchtigten LPL-Aktivität. Die LPL ist ein Enzym, das die Triglyceride in den Chylomikronen, die im Blutkreislauf zirkulieren, abbaut.4
Aufgrund ihrer extrem hohen Triglyceridwerte haben Patienten mit FCS ein hohes Risiko für rezidivierende akute Pankreatitiden. Im Vergleich zu Pankreatitiden anderer Ätiologie ist die hypertriglyceridämische Pankreatitis mit einer höheren Mortalität verbunden sowie:5,6,7
Höhere Raten von anhaltendem Organversagen
(40% versus 17%)
Längeren Krankenhausaufenthalten
(10 days versus 7 days)
Einer höheren Intensivpflichtigkeit
(45% versus 23%)
FCS - eine unterdiagnostizierte Erkrankung
Trotz des Beginns im Kindesalter wird FCS meist erst bei Patienten über 20 Jahren diagnostiziert, in der Regel nach zahlreichen Arztbesuchen.8
Referenzen
- Moulin P, et al. Identification and diagnosis of patients with familial chylomicronaemia syndrome (FCS): Expert panel recommendations and proposal of an ”FCS score”. Atherosclerosis. 2018;275:265–272.
- Brahm AJ, Hegele RA, Chylomicronaemiadcurrent diagnosis and future therapies, Nat. Rev. Endocrinol. 11 (6) (2015) 352e362.
- Gotoda T, et al., Diagnosis and management of type I and type V hyperlipoproteinemia, J. Atherosclerosis Thromb. 19 (1) (2012) 1e12.
- Bashir B, et al. Severe Hypertriglyceridaemia and Chylomicronaemia Syndrome—Causes, Clinical Presentation, and Therapeutic Options. Metabolites 2023, 13, 621.
- Nawaz H, et al. Am J Gastroenterol 2015; 110 (10): 1497-1503. doi: 10.1038/ajg.2015.261.
- Deng LH, et al. World J Gastroenterol 2008; 14 (28): 4558-4561. doi: 10.3748/wjg.14.4558. PMID:18680239.
- Wang Q, et al. J Clin Gastroenterol 2017; 51 (7): 586-593. doi: 10.1097/MCG.0000000000000846.
- Baass A, et al. Familial chylomicronemia syndrome: an under-recognized cause of severe hypertriglyceridaemia (Review). J Intern Med 2020; 287: 340–348.
Ursachen und Pathophysiologie
FCS ist eine genetische Erkrankung mit unterschiedlichen Vererbungsmustern. Die verringerte Aktivität der Lipoproteinlipase (LPL) wird bei 80-90 % der Patienten durch Mutationen in dem Gen, das für dieses Enzym kodiert, verursacht.
Symptome und Komplikationen
Erfahren Sie mehr über das breite Spektrum an Symptomen, die mit FCS in Verbindung gebracht werden.
Diagnose
Die FCS-Diagnose basiert auf einem dreistufigen Ansatz:
- Schweregradeinteilung der Hypertriglyceridämie
- Identifizierung von Patienten für genetische Testung
- Durchführung und Interpretation der humangenetischen Untersuchung