The importance of early diagnosis in familial chylomicronemia syndrome

A importância do diagnóstico precoce na síndrome de quilomicronemia familiar

A importância do diagnóstico precoce na síndrome de quilomicronemia familiar

Pancreatite aguda e SQF

A pancreatite aguda resultante da hipertrigliceridemia (HTG) grave tem sido associada a tempos de hospitalização mais longos, a mais admissões em unidades de cuidados intensivos e a maiores taxas de falência orgânica persistente em comparação com a pancreatite aguda sem HTG.1

Afetando aproximadamente 3000 a 5000 pessoas em todo o mundo, a SQF é uma doença genética rara do metabolismo dos lípidos caracterizada por HTG e níveis elevados e persistentes de quilomicra, mesmo em jejum. A SQF pode originar sinais e sintomas debilitantes, incluindo a dor abdominal severa e a pancreatite aguda.2,3

As mutações com perda de função no gene da lipoproteína lipase (LPL), que codifica a proteína LPL, são responsáveis por uma função reduzida da LPL em 80% - 90% dos doentes com SQF. No entanto, também existem mutações mais raras em genes que codificam cofactores e proteínas de transporte importantes para a correta função da LPL,2 como são:

GPIHBP1

(proteína 1 de ligação à lipoproteína de alta densidade ancorada ao glicosilfosfatidilinositol)

5-10%4

ApoA5

(apolipoproteína A5)

2–5%4

ApoC2

(apolipoproteína C2)

2-5%4

LMF1

(fator de maturação da lipase 1)

1-2%4

CREB3L3

(proteína 3 semelhante à proteína 3 de ligação ao elemento responsivo ao AMP cíclico)

Casos raros5

GPD1

(glicerol-3-fosfato desidrogenase-1)

Casos raros5


Estas mutações levam a uma degradação deficiente dos triglicéridos, resultando na acumulação de quilomica (o maior tipo de lipoproteína) manifestando-se em níveis plasmáticos de TG em jejum 10 a 100 vezes superiores ao valor normal.2,6 Isto pode levar a sinais e sintomas debilitantes, incluindo dor abdominal grave e pancreatite aguda.2

Identificar os riscos e tomar medidas

Dados observacionais sugerem que a incidência de pancreatite aguda tende a aumentar ~ 3% com cada aumento de 100 mg/dL nos níveis de TG acima de 1000 mg/dL. Consequentemente, a redução dos níveis de TG abaixo deste limiar pode levar a uma redução da probabilidade de ocorrência de pancreatite aguda.7

Os doentes com SQF não diagnosticados enfrentam riscos diários adicionais.

É necessário um controlo extremo da dieta para evitar grandes flutuações nos níveis de TG e prevenir o risco de desenvolver pancreatite aguda, cujos episódios frequentes podem levar a pancreatite crónica.2,3

Devido aos potenciais riscos associados à pancreatite relacionada com a SQF, é importante reconhecer os sintomas e tomar medidas imediatas quando há suspeita de doentes que possam estar a apresentar sinais de pancreatite.

Poderá o seu doente estar em risco de SQF?

A SQF deve ser diagnosticada o mais rapidamente possível para minimizar os riscos de episódios de pancreatite potencialmente fatais, bem como de complicações a longo prazo.1,2

Clique no seguinte botão para mais detalhes sobre os sintomas da SQF e para saber o que fazer perante um doente que possa estar a apresentar sinais da doença.

Symptoms and Complications of FCS
Explore sintomas e complicações


*1500-15,000 mg/dL (corresponding to 17-170 mmol/L)6

Abreviaturas: ApoA5, apolipoproteína A5; ApoC2, apolipoproteína C2; CREB3L3, proteína 3-like semelhante ao elemento de ligação ao AMP cíclico; SQF, síndrome de quilomicronemia familiar; GPIHBP1, proteína 1 de ligação à lipoproteína de alta densidade ancorada ao glicosilfosfatidilinositol; HTG, hipertrigliceridemia; LMF1, fator de maturação da lipase 1; LPL, lipoproteína lipase; TG, triglicéridos.

Referências: 
1. Nawaz H, et al. Elevated serum triglycerides are independently associated with persistent organ failure in acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2015;110:1497–503. 
2. Davidson M, et al. The burden of familial chylomicronemia syndrome: Results from the global IN-FOCUS study. J Clin Lipidol. 2018;12(4):898–907. 
3. Moulin P, et al. Identification and diagnosis of patients with familial chylomicronaemia syndrome (FCS): Expert panel recommendations and proposal of an "FCS score". Atherosclerosis. 2018;275:265–72. 
4. Hegele RA, et al. Rare dyslipidaemias, from phenotype to genotype to management: a European Atherosclerosis Society task force consensus statement. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;8(1):50–67. 
5. Bashir B, et al. Severe Hypertriglyceridaemia and Chylomicronaemia Syndrome— Causes, Clinical Presentation, and Therapeutic Options. Metabolites. 2023;13(5):621. 
6. Gaudet, et al. Targeting APOC3 in the Familial Chylomicronemia Syndrome. N Engl J Med. 2014;371 :2200–6. 
7. Witztum JL, et al. Volanesorsen and Triglyceride Levels in Familial Chylomicronemia Syndrome. N Engl J Med. 2019;381(6):531–542.

Abril de 2024 NP-33063